Mercedes S350 2003-2006 Khởi đầu cho sự sang trọng
Mercedes-Benz giới thiệu W220 vào tháng 7 năm 1998, chỉ được bán trên thị trường dưới dạng sedan. Mặc dù nhỏ hơn thế hệ trước nhưng W220 mang lại nhiều không gian nội thất hơn. Tổng sản lượng W220 đạt 485.000 chiếc. Tiêu biểu là chiếc Mercedes S350 2003-2006
W220 giới thiệu hệ thống treo khí nén , được bán trên thị trường với tên Airmatic, cũng như hệ thống định vị với màn hình hiển thị gắn trên bảng điều khiển trung tâm, cùng với hệ thống điều khiển đầu vào, được bán trên thị trường với tên COMAND. Các tùy chọn khác bao gồm khởi động và đánh lửa không cần chìa khóa, hệ thống kiểm soát hành trình điều khiển bằng radar được bán trên thị trường với tên Distronic và hệ thống ngắt xi-lanh được tiếp thị dưới tên Active Xi lanh Control . Hệ thống dẫn động bốn bánh được giới thiệu tới thị trường S-Class Bắc Mỹ vào năm 2003 và được bán trên thị trường với tên gọi 4MATIC.
Động cơ Mercedes S350 2003-2006
W220 có nhiều tùy chọn động cơ hơn W126 hoặc W140. Phạm vi bắt đầu với động cơ V6 2,8 L 180 kW (245 PS; 221 mã lực) nhỏ hơn, được thay thế bằng động cơ V6 3,7 L 180 kW (245 PS; 242 mã lực) mở rộng trong S350. S430 được trang bị động cơ V8 4,3 L 205 kW (279 PS; 275 mã lực) và S500 được trang bị động cơ V8 5,0 L 225 kW (306 PS; 302 mã lực). S55 AMG được trang bị động cơ V8 5,4 L 368 kW (500 PS; 493 mã lực), S55 AMG 2000/2001 được trang bị động cơ V8 5,4 L 265 kW (360 PS; 355 mã lực) hút khí tự nhiên. S600 được trang bị động cơ biturbo M275 V12 5,5 L 368 kW (500 PS; 493 mã lực), S600 2000/2001 được trang bị động cơ V12 hút khí tự nhiên M137 5,8 L 270 kW (367 PS; 362 mã lực).